宋运辉（王凯饰）天资聪颖，却出身不好，一直倍受歧视，但是他把握住了1978年恢复高考的机会，抓住机遇，勤学苦干，当上了国企的技术人员，一步步晋升，奠定了成功人生的基础，但也在新时代的变革中逐渐迷失。与宋运辉不同的是他的姐夫雷东宝（杨烁饰）。他出身贫寒、属于苗正根红的“大老粗”，行动力十足。在乡村改革的浪潮中带领村民紧跟政策，一直走在时代的前沿。但由于自身文化水平不高，眼界不够开阔，最终绊倒在新事物脚下。如果说宋运辉和雷东宝的经历是国营经济和集体经济的缩影。那么个体户杨巡（董子健饰）无疑就是个体经济的典型代表，在翻滚向前的时代中，他手忙脚乱抓住过商机，也踩踏过陷阱，生意场上几经波折，最终拥有了自己的产业，成为了那个时代个体经济的典型代表。

陆飞（王紫逸 饰）是含着金汤匙出生的富二代，父亲承诺，只要他参军，复员后便能够得到五百万的巨额奖金。司马战歌（张宁江 饰）出生在偏远的农村家庭，将成为一名歌手视为人生理想，却屡屡受挫。为了能够更接近梦想，他来到了军营。张小武（宣言 饰）从小就性格软弱唯唯诺诺，身患重病命不久矣的母亲为了让儿子成长为能够独当一面的男人将他送往了军营。　　这样三个出生和成长经历截然不同的男孩就这样相遇了，在训练中，三人之间结下了深厚的友谊。张小武的母亲终究还是去世了，这让张小武受到了巨大的打击，个性变得孤僻而又冲动，因为屡屡触犯军纪，他被开除了军籍。

无边的戈壁滩上，欠下高利贷的二勇（王学兵 饰）意外与来历不明的孩子尕娃（朱耕佑 饰）踏上了一段凶险的追妻之旅，笔直又狭长的公路上，二勇和尕娃与忧郁暴躁的女卡车司机小眉（马伊琍 饰）相遇，三个性格迥异的人因故临时结伴而行，在穿越戈壁的三天两夜里，三个孤独的人度过了一段恍若家人的时光。随着旅途的继续，他们邂逅的人和遭遇的事，使得每个人命运发生了重大改变，人的命，路的头，在苍茫天地之下都变得微不足道……