故事发生在20世纪90年代初，曾经辉煌一时的中原飞机厂正显露笨重疲惫的姿态。在家属区大院居住的初中生曲靖（苏晓彤 饰），她的父亲曲志诚（郭笑 饰）是一个有些迂腐执拗的法医。曲法医虽然经常遭到妻子的奚落和周围人的嘲笑，却不改自己一根筋的办案作风。与之相对，曲法医的同事张树林（周逵 饰）作风粗犷，破案率极高，但难免出现屈打成招的情况。曲靖和张树林的女儿张雪（陆琦蔚 饰）交好，后者过于出挑张扬的作风让她遭到不少人的白眼。曲靖一次促狭的举动，使得张雪从所有人的面前凭空消失。而就在此之前，当地接连发生多起手段恶劣的强奸杀人案。　　每个人都形迹可疑，每一处阴冷黑暗所在都隐藏着无限杀机……

节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。