小学老师乔治（Paul Rudd饰）与社工妮娜（Jennifer Aniston饰）在一次社交晚宴上认识，乔治从妮娜那里惊悉自己被同性恋伴侣抛弃的消息，伤心不已。然而除却感情上的打击，他还不得不从同住的家中搬走，一时间毫无着落的他狼狈万分。好心的妮娜让乔治在自己的公寓中暂住，渐渐地，二人成为无所不谈的好朋友。妮娜也正发现自己与男友原来不相衬，尽管已经怀孕，还是果断地分手。妮娜听说乔治中学时曾经与女孩有过性关系后，也想亲身上阵勾引。谁知乔治的男友回头，打断了这一段鸳梦。　　然而乔治还是妮娜最理想的、养育自己孩子的父亲。

杰米（杰克•吉伦哈尔 Jake Gyllenhaal 饰）出身医药世家，舌灿莲花，热情似火，是电器行的金牌销售，不过由于桃花运太壮，以至于因为跟女同事在工作时间亲热，被老板开除。此后，他在辉瑞公司连番洗脑后，成为了一名医药销售代表。为了能打开区域市场，他摸清了某医院的底细，决定从主治医师斯坦下手。他用1千美元的支票，换取了一个实习生的身份，穿梭于诊室。某日，他偶然间邂逅了因帕金森症就诊的女患者玛姬（安妮•海瑟薇 Anne Hathaway 饰），并阴差阳错瞥见了她的乳房。正当花花公子以为占了便宜时，却被玛姬抡包打伤，甚至还拍了照片。为了讨回声誉，他利用关系要到了对方号码，并约她面谈。没想到这次约会，却让两人陷入了匪夷所思的亲密关系之中，令他难以自拔。正当杰米因伟哥成为销售红人时，玛姬的病患却每况愈下……